S ndrome de Bannayan Orphanet

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S ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba, Grupo de Trabajo sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos GT CSGP. Gu a Cl nica,Protocolo Diagn stico,Protocolo de Seguimiento. Informaci n M nima Necesaria sobre un Paciente con. S ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba,Hoja Informativa a Pacientes. Miriam Mu oz D az MD,Hemato Oncolog a Pedi trica,Hospital Universitario 12 de Octubre Madrid. Miguel Urioste MD PhD,Unidad Cl nica de C ncer Familiar.
Centro Nacional de Investigaciones Oncol gicas CNIO Madrid. Revisores Externos,Miguel del Campo Casanelles,Departamento de Medicina Molecular y Gen tica. Hospital Universitari Vall d Hebron Area Materno Infantil. BARCELONA ESPA A, Grupo de Trabajo Sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos. En las ltimas d cadas los avances m dicos y cient ficos nos han permitido com. prender y clasificar mejor las Enfermedades Raras de base gen tica aquellas que. se presentan en menos de una persona por cada 2 000 habitantes Dentro de. stas hay un peque o subgrupo en el que los afectados adem s de presentar. diversas alteraciones cong nitas tienen un riesgo de desarrollar tumores m s. elevado que el de la poblaci n general si bien es importante aclarar que no siem. pre la manifestaci n m s caracter stica de estos s ndromes es la presencia de. Debido a que se trata de Enfermedades Raras es necesario ofrecer tanto a afec. tados y familiares como a diversos profesionales de la salud una informaci n. actualizada sobre los aspectos cl nicos y moleculares de este tipo de s ndromes. y de sus tumores asociados Por este motivo algunos expertos nos hemos unido. para satisfacer esta carencia de informaci n estableciendo diversas estrategias. de abordaje desde una perspectiva amplia y multidisciplinar. V ctor Mart nez Glez,Coordinador GT CSGP,S ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba. Grupo de Trabajo sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos GT CSGP. 1 INTRODUCCI N 7,2 DESCRIPCI N 7,2 1 Cl nica y epidemiolog a 7. 2 2 Criterios diagn sticos 8,2 3 Diagn stico diferencial 9.
2 4 Etiolog a 10,2 5 Correlaci n Genotipo Fenotipo 11. 2 6 M todos diagn sticos 11,2 7 Evoluci n y Evaluaci n 11. 3 NEOPLASIAS ASOCIADAS 14,C ncer de Mama 14,C ncer de Tiroides 14. C ncer de Endometrio 14,Otros Tumores 14,4 CONSEJO GEN TICO 15. Modo de herencia 15,Riesgo para los padres 15,Riesgo para hermanos del paciente 15.
Riesgo para hijos del paciente 15,Otros miembros de la familia 15. Diagn stico prenatal 15,Reproducci n asistida 15,5 PROTOCOLOS 16. 5 1 Protocolo Diagn stico 16,5 2 Protocolo de seguimiento 16. 6 ENLACES Y RECURSOS DE INTER S 18,7 DEFINICIONES 18. 8 REFERENCIAS 19,9 ANEXOS 20, 9 1 Informaci n M nima Necesaria Sobre un Paciente con SBRR 20.
9 2 Hojas Informativas a Pacientes 20, Caracter sticas cl nicas observadas en el s ndrome de. Bannayan Riley Ruvalcaba 26,BRR RESUMEN,DEFINICI N. El s ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba SBRR OMIM 153480 es una enfermedad cong nita rara de fre. cuencia desconocida y caracterizada por la presencia de defectos del desarrollo discapacidad intelectual y un. riesgo aumentado de desarrollar c ncer,CL NICA Y EPIDEMIOLOG A. El SBRR es una entidad poco frecuente cuya prevalencia actualmente es desconocida Aunque no se han es. tablecido criterios o gu as para su diagn stico las alteraciones m s comunes son macrocefalia lentiginosis. genital lipomatosis anomal as vasculares angiomatosis poliposis intestinal hamartomatosa retraso del de. sarrollo motor y discapacidad intelectual,DIAGN STICO. Se basa en las caracter sticas cl nicas y se confirma molecularmente con la identificaci n de mutaciones en el. gen PTEN detectables en el 60 de los afectados,DIAGN STICO DIFERENCIAL.
Debe establecerse con otras causas de macrocefalia al nacimiento o s ndromes de sobrecrecimiento neonatal. as como con otros s ndromes hamartomatosos, El 60 de los pacientes muestra mutaciones en PTEN un gen tambi n asociado al desarrollo de otros s ndro. mes como el de Cowden o Proteus El tipo de mutaciones asociadas al SBRR es en parte similar al descrito. en el s ndrome de Cowden y se ha propuesto que todos los casos con mutaciones germinales en PTEN sean. agrupados bajo la denominaci n de s ndrome de PTEN y tumores hamartomatosos Estos pacientes con mu. taci n germinal en PTEN deber an seguir las mismas recomendaciones de seguimiento y detecci n precoz del. c ncer establecidas para el s ndrome de Cowden independientemente de cu l sea su fenotipo. ASESORAMIENTO GEN TICO, Tiene un patr n de herencia autos mico dominante con expresividad variable Las mutaciones en PTEN son. detectadas tanto en casos espor dicos como familiares. S ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba, Grupo de Trabajo sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos GT CSGP. 1 INTRODUCCI N, En 1960 Riley y Smith 1 describieron la combinaci n de ma entidades que pueden estar asociadas a mutaciones germi. crocefalia pseudopapiledema y hemangiomas Bannayan nales del gen PTEN son la enfermedad de Lhermitte Duclos. en 1971 2 public la combinaci n de macrocefalia m l del adulto y los trastornos del espectro autista asociados a. tiples lipomas y hemangiomas En 1980 Ruvalcaba et al 3 macrocefalia. describieron la combinaci n de macrocefalia p lipos ha. martomatosos intestinales lentiginosis genital y discapaci El manejo cl nico de todos estos pacientes ha consistido. dad intelectual Finalmente Cohen en 1990 4 sugiri que hist ricamente en el diagn stico etiol gico y el consejo. las descripciones previas podr an agruparse en una nica gen tico ya que no se dispone en la actualidad de ningu. entidad a la que denomin s ndrome de Bannayan Ri na opci n de tratamiento curativo Actualmente contin a. ley Ruvalcaba SBRR abierto el debate sobre si todos los s ndromes descritos en. relaci n con mutaciones en el gen PTEN son en realidad. Posteriormente el SBRR se incluy bajo la denominaci n una nica entidad y por tanto subsidiarios de recibir la. de s ndrome de PTEN y tumores hamartomatosos PTEN misma vigilancia para la detecci n precoz de c ncer 5 por. hamartoma tumor syndrome t rmino que agrupa un con lo que cada vez cobra mayor importancia la necesidad de. junto de entidades con manifestaciones cl nicas variables reconocer e identificar precozmente a estos pacientes para. asociadas a mutaciones germinales en el gen supresor de incluirlos en un programa de seguimiento 6. tumores PTEN Phosphatase and Tensin homolog Dentro. de este grupo se encuentran tambi n el s ndrome de Cow. den SC el s ndrome de Proteus y el Proteus like Otras. 2 DESCRIPCI N,2 1 Cl nica y epidemiolog a, 2 1 1 Epidemiolog a 2 1 2 Caracter sticas Cl nicas.
El SBRR es una entidad poco frecuente cuya prevalencia El SBRR se caracteriza por macrocefalia hamartomas be. actualmente es desconocida 7 Hasta el momento existen nignos lentiginosis genital m culas pigmentadas en el. aproximadamente un centenar de casos descritos en la li pene lipomas hemangiomas discapacidad intelectual. teratura Seg n el ltimo informe de Orphanet de noviem retraso del desarrollo y otros defectos Los datos disponi. bre de 2012 no existe registro de casos Parece haber un bles en cuanto a manifestaciones cl nicas proceden de pe. predominio masculino en el SBRR aunque este dato puede que as series de casos publicados Tabla 1 por lo que las. estar sobrevalorado por la mayor tendencia a sospechar el verdaderas frecuencias de las mismas no se conocen con. diagn stico en varones ya que las m culas hiperpigmen certeza Los hallazgos fenot picos son altamente variables. tadas en el pene son un hallazgo bastante espec fico del y pueden diferir incluso dentro de una misma familia 5 Las. mismo 5 6 manifestaciones cl nicas se ponen de manifiesto durante la. etapa infantil a diferencia de lo que ocurre en el s ndrome. de Cowden La evaluaci n de estos pacientes se empieza a. producir en los primeros a os de vida siendo la edad me. dia de diagn stico los cinco a os 8,BRR 2 1 3 Macrocefalia. Definida como un per metro cef lico superior al percen. til 97 m s de dos desviaciones est ndar sobre la media. para una determinada edad y sexo Es uno de los hallazgos. m s constantes del s ndrome estando presente hasta en. que aparecen en otras entidades como por ejemplo en el. s ndrome de Peutz Jeghers Los p lipos hamartomatosos. se cree que no est n asociados a un incremento del riesgo. de c ncer colorrectal 11,2 1 7 Discapacidad intelectual. el 94 4 de pacientes con mutaci n confirmada en PTEN. en las series m s recientes La macrocefalia se mantiene a Puede aparecer hasta en el 50 de los pacientes. lo largo de la vida presentando los adultos una media de. per metro cef lico de 60 cm en las mujeres y 62 8 cm en los 2 1 8 Patolog a tiroidea. varones 3 5 desviaciones est ndar por encima de la media En forma de tiroiditis de Hashimoto n dulos tiroideos u. de la poblaci n general 9 La talla al nacimiento tambi n otras alteraciones. se encuentra por encima del percentil 97 y el peso al naci. miento supera habitualmente los 4000 g pero la velocidad 2 1 9 Otras caracter sticas adicionales. postnatal de crecimiento se enlentece y estos dos par me. tros suelen ser normales en la edad adulta Incluyen alteraciones retinianas escoliosis pectus excava. tum hiperlaxitud articular y miopat a proximal con hipo. 2 1 4 Lesiones mucocut neas ton a, Un hallazgo bastante espec fico del s ndrome es la presen. cia de m culas hiperpigmentadas en el pene que ocurre. en la mayor a de los pacientes varones Sin embargo es 2 2 Criterios diagn sticos. tas m culas son sutiles y deben buscarse espec ficamen. te en la exploraci n para evitar que pasen desapercibidas Aunque no existe un consenso internacional sobre criterios. Adem s no siempre est n presentes en el momento del diagn sticos para el SBRR algunos autores han propuesto. nacimiento y pueden aparecer posteriormente durante la grupos de caracter sticas para facilitar la sospecha cl nica. infancia 7 A la exploraci n f sica pueden presentar heman Marsh et al 12 sugieren el diagn stico cl nico de SBRR cuan. giomas cut neos malformaciones arteriovenosas y tam do se cumplen 3 de los 4 siguientes hallazgos macrocefa. bi n pueden tener hemangiomas en rganos internos lia lipomatosis hemangiomas o m culas pigmentadas en. el pene Parisi et al 13 establecen criterios menos estrictos. 2 1 5 Hamartomas Para estos autores el diagn stico debe sospecharse si se. Una de las caracter sticas del s ndrome es el sobrecreci identifican 2 de los siguientes defectos macrocefalia ha. miento celular que conlleva la aparici n de hamartomas martomas incluyendo al menos un lipoma hemangioma o. que pueden aparecen pr cticamente en cualquier rga p lipo intestinal y lentiginosis genital en los varones. no Los hamartomas son un subtipo histol gico de tumor. benigno en que las c lulas mantienen una diferenciaci n Para intentar seleccionar con la mayor sensibilidad y valor. celular normal pero se encuentran desorganizadas con res predictivo positivo aquellos pacientes candidatos al estu. pecto a la arquitectura tisular 10 Por lo tanto la presencia dio del gen PTEN se han desarrollado en el ltimo a o dos. de lipomas subcut neos o abdominales as como de p li sistemas cl nicos de puntuaci n Uno de ellos basado en. pos intestinales hamartomatosos es frecuente en los indi datos de una cohorte de 3024 pacientes 14 con un modelo. viduos afectos separado para pacientes adultos y pedi tricos que se pue. de consultar on line en http www lerner ccf org gmi. 2 1 6 P lipos hamartomatosos gastrointestinales ccscore. Que aparecen en el 45 de individuos pueden asociarse El segundo de ellos desarrollado por la Ohio State University 15. ocasionalmente a invaginaci n intestinal aunque es m s presenta modelos de predicci n para mujeres adultas varo. frecuente la presentaci n en forma de diarrea o sangrado nes con macrocefalia ni as hasta 18 a os con macrocefalia. que puede ser causa de anemia cr nica severa Asimismo y lesiones benignas de la piel y ni os con macrocefalia lipo. pueden conducir a fallo de medro 7 Desde el punto de vista mas y lentiginosis genital Se encuentra disponible on line en. cl nico las manifestaciones son m s severas que en el s n https internalmedicine osu edu genetics pa. drome de Cowden donde los p lipos rara vez son sintom. tient care toolsforproviders ptentpredictriskmodel. ticos En cuanto a la histopatolog a son diferentes de los. S ndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba, Grupo de Trabajo sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos GT CSGP. Es m s simple y f cil de usar aunque no es aplicable a va hipertelorismo y paladar ojival El 80 tiene alg n grado. rones que no presenten macrocefalia de retraso en la maduraci n neurol gica 18 En el s ndro. me de Beckwith Wiedemann el patr n de crecimiento es. similar Habitualmente presentan macrosom a al nacimien. to incluyendo visceromegalias y macroglosia Otros hallaz. 2 3 Diagn stico diferencial gos en estos ni os son la presencia de onfalocele o hernia. umbilical asimetr a hemihipertrofia de miembros torso. El diagn stico diferencial debe establecerse con otras cau o cara hipoglucemia alteraciones de las orejas y tumores. sas de macrocefalia al nacimiento o s ndromes de sobre embrionarios En general suelen tener un desarrollo f sico. crecimiento neonatal e intelectual dentro del rango de la normalidad Por otro. lado el s ndrome de Megalencefalia Malformaci n capilar. En la megalencefalia familiar benigna el reci n nacido pre causado por mutaciones som ticas en PIK3CA cursa con. Departamento de Medicina Molecular y Gen tica Hospital Universitari Vall d Hebron Area Materno Infantil BARCELONA ESPA A 4 BRR Grupo de Trabajo Sobre C ncer en S ndromes Gen ticos Polimalformativos GT CSGP En las ltimas d cadas los avances m dicos y cient ficos nos han permitido com prender y clasificar mejor las Enfermedades Raras de base gen tica aquellas que se presentan

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